W tej części Resistance walczyliśmy jako Nathan Hale.
Został on przydzielony do oddziału w którym służył Capelli z Resistance 3. Gra ta opisuje losy Hale'a już po zarażeniu go wirusem chimery.
W tej części tak jak w pierwszej i trzeciej walczymy z chimerami i próbujemy wysłać z powrotem do swojego świata...
